PT-141 (Bremelanotide) is een synthetisch peptide uit de klasse van de melanocortinereceptor-liganden, chemisch een cyclisch heptapeptide met een intramoleculaire lactambrug. Binnen wetenschappelijk onderzoek wordt het bestudeerd als modelverbinding voor melanocortinereceptor-farmacologie en als referentiestandaard in analytisch werk. Deze verbinding wordt aangeboden als voorgevulde injectiepen van 3 ml met 10 mg, uitsluitend voor laboratorium- en onderzoeksdoeleinden.
Wat is PT-141?
PT-141 is een cyclisch heptapeptide met de sequentie Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH, systematisch aangeduid als N-acetyl-L-norleucyl-L-α-aspartyl-L-histidyl-D-fenylalanyl-L-arginyl-L-tryptofyl-L-lysine-(2→7)-lactam. De ring ontstaat doordat de zijketens van het asparaginezuur en het lysine een amidebinding vormen, waardoor het molecuul in een vaste ruimtelijke conformatie wordt vastgelegd; samen met de D-configuratie van het fenylalanine-residu maakt dat het peptide in vitro minder gevoelig voor afbraak door peptidasen dan een vergelijkbaar lineair motief. De verbinding is afgeleid van het endogene melanocortinepeptide α-MSH en bevat het geconserveerde His-D-Phe-Arg-Trp-kernmotief, in de literatuur beschreven als farmacofoor van deze peptidefamilie.
In onderzoeksmodellen wordt PT-141 gekarakteriseerd als agonist van de melanocortinereceptoren, een familie van G-eiwit-gekoppelde receptoren die in de literatuur wordt aangeduid als MC1R tot en met MC5R. In celmodellen die deze subtypen tot expressie brengen, verloopt de gemeten respons via activering van adenylaatcyclase en een toename van intracellulair cAMP; die tweede-boodschapperrespons vormt in vitro de basis voor bindings- en activiteitsbepalingen. Omdat het peptide de subtypen niet in gelijke mate aanspreekt, dient het in selectiviteitsstudies als vergelijkingsligand. Binnen wetenschappelijk onderzoek wordt PT-141 dan ook ingezet als modelverbinding en referentiestof.
Onderzoeksgebieden
In een laboratoriumcontext komt PT-141 onder meer voor in de volgende onderzoeksrichtingen:
- Receptoronderzoek naar G-eiwit-gekoppelde melanocortinereceptoren (MC1R tot en met MC5R) en de subtype-selectiviteit van cyclische α-MSH-analoga in vitro.
- Signaaltransductie-onderzoek waarbij de cAMP-respons wordt gevolgd in cellijnen die een melanocortinereceptor tot expressie brengen.
- Structuur-activiteitsrelatie-onderzoek naar de invloed van de lactambrug en de D-fenylalanine-substitutie op receptoraffiniteit.
- Biofysisch modelonderzoek naar conformatiebeperkte cyclische peptiden en hun enzymatische stabiliteit.
- Analytische methode-ontwikkeling en validatie (HPLC, LC-MS) waarbij PT-141 als referentiestandaard dient.
- Stabiliteits- en oplosbaarheidsonderzoek van gevriesdroogde peptiden onder gecontroleerde condities.
Elk van deze toepassingen betreft gecontroleerd laboratorium- of preklinisch modelonderzoek.
PT-141 binnen ons onderzoeksassortiment
Deze uitvoering hoort bij de lijn voorgevulde injectiepennen: verbindingen die in opgeloste vorm in een verzegelde cartridge zitten, zodat een onderzoeker geen eigen oplosstap hoeft te doorlopen. Dezelfde verbinding is elders in het assortiment beschikbaar als gevriesdroogd lyofilisaat in een vial. Andere verbindingen binnen de pennenlijn grijpen op een geheel ander biochemisch systeem aan; de vorm zegt niets over de stofklasse.
Specificaties
| Specificatie | Waarde |
|---|---|
| Monster | PT-141 (Bremelanotide) |
| Synoniemen | Bremelanotide; N-acetyl-L-norleucyl-L-α-aspartyl-L-histidyl-D-fenylalanyl-L-arginyl-L-tryptofyl-L-lysine-(2→7)-lactam; ontwikkelingscode PT-141 |
| Sequentie | Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH |
| CAS-nummer | 189691-06-3 |
| Molecuulformule / gewicht | C50H68N14O10 / 1025,2 Da |
| PubChem CID | 9941379 |
| Klasse | Cyclisch heptapeptide, melanocortinereceptor-agonist |
| Vorm | Voorgevulde injectiepen met verzegelde cartridge |
| Hoeveelheid per eenheid | 10 mg per pen van 3 ml |
| Aantal per verpakking | 1 pen, 10 pennaalden en alcoholdoekjes |
| Opslag | Gekoeld bij 2–8 °C, donker bewaren |
Vorm, hantering en bewaren
De verbinding zit opgelost in een verzegelde glazen cartridge van 3 ml in een pen met klikmechanisme. Een aparte oplosstap is bij deze uitvoering niet aan de orde; de cartridge blijft gesloten tot een naald wordt aangebracht. Op het etiket staat een tabel met de verhouding tussen klikstanden en afgegeven volume, zodat afnames in een protocol reproduceerbaar vastgelegd kunnen worden.
Bewaar de pen gekoeld tussen 2 en 8 °C, beschermd tegen licht en in de originele verpakking. Hanteer de pen in een schone werkomgeving, gebruik per afname een nieuwe steriele naald om kruisbesmetting te voorkomen en draag de gebruikelijke persoonlijke beschermingsmiddelen. Bewaar het materiaal buiten bereik van onbevoegden.
Samenstelling en labresultaten
De gebruikte grondstof heeft een gecontroleerde zuiverheid van ≥ 99% (HPLC). De pen bevat PT-141 in een steriele waterige basis; per uitvoering staat de totale hoeveelheid werkzame stof op het etiket vermeld.
Analysecertificaten van de betreffende partijen staan op onze labresultaten-pagina.
Veelgestelde vragen
Tot welke stofklasse behoort PT-141?
PT-141 is een synthetisch cyclisch heptapeptide uit de groep van de melanocortinereceptor-liganden, afgeleid van het endogene peptide α-MSH. Het is dus geen klein organisch molecuul, maar een peptide met een gedefinieerde aminozuursequentie.
Welke rol speelt de lactambrug in onderzoek?
De amidebinding tussen de zijketens van asparaginezuur en lysine sluit het molecuul tot een ring. Die cyclisatie legt de conformatie vast en verhoogt in vitro de weerstand tegen enzymatische afbraak, wat de verbinding een veelgebruikt model maakt in structuur-activiteitsonderzoek.
In welke vorm wordt de verbinding geleverd?
Als voorgevulde injectiepen met een verzegelde cartridge van 3 ml met 10 mg. In de doos zitten daarnaast tien steriele pennaalden en alcoholdoekjes.
Hoe bewaar ik de pen?
Gekoeld tussen 2 en 8 °C, donker en in de originele verpakking. Niet invriezen.
Beoordelingen
Er zijn nog geen beoordelingen.